「タンパク質ミサイル」が病気の進展の可能性を高める

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Anonim

ダンディー大学の研究者らは、細胞内の特定のタンパク質を迅速に標的とし、破壊することが可能であり、疾病における「不可逆性」タンパク質を標的とする新しい方法を開発する可能性を高めていることを示している。

生命の構成要素として知られているタンパク質は、私たちの存在に不可欠であり、地球上のすべての細胞に見られます。 彼らは多種多様な形で現れ、病気に対する防御を含む幅広い機能を果たします。 ヒトの疾患の大部分において、増幅または遺伝子変異は細胞内のタンパク質機能を変化させ、これが身体に病気を引き起こす損傷を引き起こす原因である。 タンパク質のわずかなパーセンテージしか従来の薬物アプローチによる阻害の対象とすることができず、残りのタンパク質はアンドゥラグ可能であると考えられている。 細胞内でこれらのタンパク質を分解することができることは、治療的介入のためのユニークな機会を提供する。

現在、University of School of Life SciencesのGopal Sapkota博士が率いるダンディーチームは、細胞内の特定の標的タンパク質の効率的かつ迅速な分解を可能にするアフィニティー指向のプロテインミサイル(AdPROM)システムを設計しました。 このシステムは、特定の標的タンパク質を細胞タンパク質分解機構に結合させて動員する、ナノボディまたはモノボディーと呼ばれる小さなアフィニティープローブを使用する。

Sapkota博士は次のように述べています。「初めて、AdPROMによる完全分解のために内因性タンパク質を標的とすることが可能であることを示しました。 "これは非常にエキサイティングであり、研究と創薬の両方に幅広く応用されています。細胞内の標的タンパク質を選択的に分解できることは、研究や治療において望ましいことです。

「標的タンパク質の急速な分解は、細胞応答に対する応答の損失や病状の逆転の可能性を評価することを科学者に可能にしている」AdPROMの効率、多用途性、単純性により、特定の標的タンパク質の分解が、このようにして、特定の標的タンパク質の分解を誘導する小分子薬物の開発に関する決定を下すことができる」と述べている。

AdPROMによる疾患細胞および組織からの過剰または機能不全のタンパク質の除去が可能であり得る。 しかし、ヒトにおけるこの技術の使用は依然として困難であり、何らかの方法で取り残されているが、Sapkota博士は遺伝子送達技術の科学的発展が将来の治療法に対する現実的な希望をもたらすと考えている。

「AdPROM技術は、どのセルでも簡単に組み立てることができ、汎用性が高い」とSapkota博士は語る。 「基本的には、選択された内因性標的タンパク質を選択的に認識する親和性プローブが必要です。技術の急速な進歩により、すべての標的タンパク質に対する親和性プローブにアクセスするにはあまり時間がかかりません。

「標的タンパク質に対する単一の分子を得ることは、多額の資金と資源を必要とするので、あらゆるタンパク質に対してこれを行うことは不可能である」AdPROMはタンパク質を操作することを可能にし、実際には大手製薬企業と提携して、AdPROMによる医薬品ターゲットの合理化を図っています」と述べています。

研究が行われた大学のMRCタンパク質リン酸化ユニットのディレクターであるダリオ・アレッシィ教授は、「これは研究者が細胞内のタンパク質の生物学的役割をよりよく理解できるようにする非常にエキサイティングな新技術であり、改善された薬物を生み出すために科学者がアイデアを試すことができる」

この論文は、今日の雑誌 Open Biologyに 掲載されています。

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