がんのバイオマーカーとしてのグリカン?

Anonim

グリコシル化タンパク質は、しばしば腫瘍細胞において過剰発現され、したがって腫瘍マーカー、特にそれらの糖部分として興味深い分子シアル酸を有するものとして役立ち得る。 Angewandte Chemie のジャーナルで、アメリカの科学者は、糖プロテオミクスアプローチに基づいたシアリル化糖タンパク質の生物学的直交標識試験について報告しています。 このアッセイは、腫瘍細胞膜中のシアリル化グリカンのレベルを評価するだけでなく、前立腺癌組織中の直接的または間接的にアップレギュレートされたタンパク質を同定する。

腫瘍細胞は、正常な健康な組織の細胞と比較して、いくつかのタンパク質がアップレギュレートされ、いくつかのダウンレギュレーションされたタンパク質で代謝が促進されることを特徴とする。 細胞内のタンパク質の量と質がプロテオミクスアプローチによって評価されるので、科学者は、プロテオミクス試験システムを用いて、癌代謝に典型的なタンパク質を同定し探索することを模索している。 Carolyn R. Bertozziとスタンフォード大学の研究チームは、シアル酸糖部分が細胞に免疫系を回避するために興味深い、シアリル化糖タンパク質を同定するためのバイオ直交標識戦略を選択しました。 それらの標識アプローチは、細胞培養ではなくがん組織をさらに適用するので、その自然環境における腫瘍代謝を直接的に評価する。

バイオ直交標識では、標識、通常は蛍光分子が標的分子に化学的に結合し、その後、バイオイメージングまたは質量分析によって同定することができる。 重要な側面の1つは、正常な細胞代謝に可能な限りほとんど干渉しないことである。 「ヒトの生物学の正確なモデルは、糖鎖とヒトの健康の交差点での研究にとって特に重要である」と著者らは主張する。 したがって、「前立腺組織切片培養は、同じ患者由来の癌性組織と正常組織とを直接比較することができるため、生きたヒト腫瘍組織の一形態として組織切片培養を選択した。

それらのアプローチでは、組織切片培養物をアジド修飾シアル酸で処理し、これを腫瘍細胞代謝に容易に組み込んだ。 次に、蛍光標識をアジド基に化学的に結合させた。 ラベリングの後、科学者は、細胞溶解後のイメージングまたは質量分析によって組織切片を直接検査した。 彼らは、癌組織と健常組織との間に明確な相違を観察し、癌組織内でアップレギュレートまたはダウンレギュレーションされた特徴的なタンパク質を見出した。 シアル酸、糖タンパク質、および癌の役割に関連するさらなる問題に取り組むためのステージを設定することを、著者は提案して、既存の糖タンパク質分析技術とこのプラットフォームを融合させることが将来の選択肢であると提唱している。

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